腫瘤進(jìn)展是惡性細(xì)胞和周?chē)h(huán)境中各種基質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞亞群之間相互作用的產(chǎn)物。炎性細(xì)胞和炎癥介質(zhì)是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分。促炎性白細(xì)胞介素-17（IL-17）細(xì)胞因子zui初因?yàn)樗鼈冊(cè)诼匝装Y性疾病中的致病作用而聞名，越來(lái)越多的證據(jù)表明，中性粒細(xì)胞參與了致癌作用和血管生成。臨床研究表明，浸潤(rùn)在腫瘤中的IL-17生產(chǎn)細(xì)胞數(shù)升高，與組織中的微血管密度呈正相關(guān)，也是腫瘤患者一個(gè)獨(dú)立的不良預(yù)后標(biāo)記物。然而，分子機(jī)制，在胃癌（GC）中IL-17促進(jìn)血管生成和促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的分子機(jī)制，我們還知之甚少。  

zui近，來(lái)自南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的研究人員在腫瘤學(xué)期刊《Clinical Cancer Research》發(fā)表題為“Interleukin-17-producing neutrophils link inflammatory stimuli to disease progression by promoting angiogenesis in gastric cancer”的學(xué)術(shù)成果。這項(xiàng)研究的通訊作者是南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的李國(guó)新教授。這項(xiàng)研究提供了直接的證據(jù)表明，中性粒細(xì)胞在胃癌的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，并揭示了一種新的免疫逃逸機(jī)制。

有大量的證據(jù)表明，腫瘤中的浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞，通過(guò)刺激血管生成和組織重塑，被極化成了一種促腫瘤表型。在人類(lèi)中，中性粒細(xì)胞是主要的循環(huán)粒細(xì)胞，包括50%至75%的循環(huán)白細(xì)胞。已有研究在幾種人類(lèi)腫瘤中觀察到了中性粒細(xì)胞的水平增加。小鼠和斑馬魚(yú)腫瘤模型的研究表明，在癌癥生物學(xué)中，中性粒細(xì)胞可能是促腫瘤或抗腫瘤的，這取決于腫瘤的微環(huán)境。

中性粒細(xì)胞促進(jìn)癌癥發(fā)展的基本機(jī)制是多種多樣的。除了接觸依賴(lài)性機(jī)制以外，中性粒細(xì)胞能分泌可溶性因子，刺激內(nèi)皮細(xì)胞和實(shí)質(zhì)細(xì)胞，提高遠(yuǎn)端部位的腫瘤細(xì)胞粘附性。在體外，循環(huán)的腫瘤細(xì)胞被中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）捕獲，NET捕獲與肝臟微轉(zhuǎn)移的形成增多有關(guān)，并會(huì)損壞小鼠模型的器官功能。中性粒細(xì)胞生物學(xué)的這些新方面，可能有助于腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。然而，還缺乏證據(jù)支持中性粒細(xì)胞在人類(lèi)癌癥免疫發(fā)病機(jī)理中的作用。

在人類(lèi)銀屑病損傷和幾種感染性、自身免疫性炎癥小鼠模型中，中性粒細(xì)胞是IL-17的一個(gè)來(lái)源。研究人員曾經(jīng)在絲狀真菌所致的角膜潰瘍患者中觀察到了IL-17的表達(dá)；中性粒細(xì)胞是這些潰瘍中的主要浸潤(rùn)細(xì)胞。雖然已經(jīng)在幾種人類(lèi)腫瘤中檢測(cè)到了IL-17，但是其細(xì)胞來(lái)源仍不清楚。在本研究中，GC被用作一個(gè)模型系統(tǒng)。臨床樣本分析和實(shí)驗(yàn)研究表明，IL-17主要是由中性粒細(xì)胞表達(dá)，并且，IL-17可通過(guò)誘導(dǎo)GC細(xì)胞中的CXC趨化因子生產(chǎn)，而將中性粒細(xì)胞招募到侵襲性邊緣（IM）。此外，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）可能通過(guò)分泌IL6和IL-23促進(jìn)IL-17+中性粒細(xì)胞。

IM中積累的中性粒細(xì)胞是基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9的主要來(lái)源，這反過(guò)來(lái)可能刺激相鄰入侵邊緣上的GC細(xì)胞的促血管生成活性。這項(xiàng)研究提供了直接證據(jù)表明，中性粒細(xì)胞通過(guò)將炎癥改道為促腫瘤方向，在人類(lèi)癌癥的免疫發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮了重要的作用。

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