淺談藥物水分檢查方法

【資料簡(jiǎn)介】

   水分含量的多少，對(duì)藥物的穩(wěn)定性、理化性狀及生理作用等都可能產(chǎn)生影響。所以多數(shù)原料藥及固體制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中都規(guī)定有水分檢查項(xiàng)。根據(jù)水分子與藥物分子之間結(jié)合的緊密程度，藥物中的水分可以簡(jiǎn)單的分為結(jié)合水和吸附水，但二者之間并沒有嚴(yán)格的界限。
   水分的分析方法很多，有費(fèi)休氏法、測(cè)定法、差示掃描量熱法、單晶X-射線衍射法等方法。其中費(fèi)休氏法、干燥失重測(cè)定法是zui為常用的兩種方法。
    卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀法是根據(jù)碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中與水起定量反應(yīng)的原理測(cè)定水分。測(cè)定時(shí)先將樣品在規(guī)定的溶劑中溶解后滴定，通常情況下樣品中所有水分均釋放到溶劑中，所以測(cè)定結(jié)果包括吸附水和結(jié)合水兩部分。但應(yīng)當(dāng)注意：一些氧化劑如鉻酸鹽,還原劑如硫代硫酸鹽以及其它能與試液生成水的化合物會(huì)干擾測(cè)定；有些羰基化合物對(duì)此法也有干擾：活潑的醛和酮與試劑中的甲醇反應(yīng)生成縮醛和水，造成檢查結(jié)果偏高?！?br />   干燥失重測(cè)定法測(cè)定的是樣品在常壓或減壓的條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，減失部分除有極小量的有機(jī)溶劑外主要是水分。該方法能夠準(zhǔn)確測(cè)定大部分藥品的水分含量，但當(dāng)樣品中含有結(jié)晶水，尤其是當(dāng)結(jié)晶水與藥物分子結(jié)合緊密時(shí)，測(cè)定的結(jié)果往往不是樣品中水的總量，而只是吸附水。
   熱重分析法是在程序控制溫度下，測(cè)量物質(zhì)重量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。通常情況下，本法適用于藥物結(jié)晶水的測(cè)定和貴重藥物（樣品用量較?。┗蛟诳諝庵幸籽趸幬锏母稍锸е氐姆治?。同干燥失重測(cè)定法一樣，該方法也是利用加熱使樣品失重，只是利用程序控制溫度，優(yōu)點(diǎn)在于其測(cè)定時(shí)所需樣品的量較小，分析時(shí)間較短，數(shù)據(jù)處理更方便，獲得的信息量大。但當(dāng)結(jié)晶水與藥物分子結(jié)合的非常緊密時(shí)，結(jié)晶水在藥物熔融分解時(shí)才釋放，此時(shí)的測(cè)定結(jié)果易造成樣品中不含結(jié)晶水的假象。
   差示掃描量熱法是在程序控制溫度下測(cè)量輸給待測(cè)物質(zhì)與參比物的能量差與溫度（或時(shí)間）關(guān)系的一種技術(shù)，當(dāng)樣品中含有結(jié)晶水時(shí)，其圖譜中通常會(huì)出現(xiàn)明顯的吸熱峰。但在結(jié)晶水與樣品分子結(jié)合緊密時(shí)，結(jié)晶水的吸熱峰有可能與樣品熔融吸熱峰相重疊。
   單晶X-射線衍射法能夠準(zhǔn)確確定該晶型下樣品中是否結(jié)合結(jié)晶水，以及結(jié)合的方式，但缺點(diǎn)在于單晶的制備難度大，耗時(shí)長(zhǎng)，有時(shí)甚至無法獲得單晶，因此該方法具有一定的局限性。
    綜上所述，建議常規(guī)水分測(cè)定方法的選擇時(shí)遵循下列原則：當(dāng)樣品易溶于甲醇或吡啶，且不干擾滴定時(shí)，費(fèi)休氏法；如果常規(guī)試驗(yàn)條件下費(fèi)休氏法不適合測(cè)定該品種的水分，可以考慮干燥失重測(cè)定法，但在方法學(xué)研究時(shí)，建議采用費(fèi)休氏法、熱重分析法、差示掃描量熱法并結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行綜合分析和驗(yàn)證；對(duì)于全新結(jié)構(gòu)的藥物，建議進(jìn)行單晶X－射線分析，確認(rèn)樣品中水分的結(jié)合方式，以便為后期的質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究和生理活性研究提供確切的化學(xué)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。