*S-轉(zhuǎn)移酶π通過抑制ASK1-MKK7-JNK通道保護(hù)血清撤離誘導(dǎo)的293細(xì)胞死亡

【資料簡介】

*S-轉(zhuǎn)移酶π通過抑制ASK1-MKK7-JNK通道保護(hù)血清撤離誘導(dǎo)的293細(xì)胞死亡
*S-轉(zhuǎn)移酶π（glutathioneS-transferaseπ，GSTπ）通過消除細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激（oxidativestress）來保護(hù)細(xì)胞免于死亡。為了闡明細(xì)胞內(nèi)GSTπ保護(hù)細(xì)胞的機(jī)制，建立了血清撤離（serumdepletion）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的模型。用凋亡信號調(diào)節(jié)激酶（apoptosissignal-regulatingkinase1，ASK1）和GSTπcDNA轉(zhuǎn)染293細(xì)胞，來研究GSTπ對ASK1激酶活性及其對下游激酶MKK7和JNK活性的影響及對細(xì)胞死亡的保護(hù)作用；使用負(fù)顯性（dominantnegative）JNK突變體轉(zhuǎn)染293細(xì)胞，來探討阻斷JNK通路對細(xì)胞死亡的抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)GSTπ對血清撤離帶來的ASK1激活呈劑量依賴性抑制效應(yīng)，對MKK7和JNK也具有明顯的抑制作用；GSTπ的細(xì)胞內(nèi)表達(dá)可明顯抑制血清撤離帶來的細(xì)胞死亡；用JNK無活性突變體轉(zhuǎn)染阻斷JNK通路，對血清撤離引起的細(xì)胞死亡有明顯抑制作用，抑制率達(dá)15％。表明GSTπ對血清撤離引起的細(xì)胞損傷的保護(hù)機(jī)制是通過抑制ASK1-MKK7-JNK通路而發(fā)揮作用的。
*S-轉(zhuǎn)移酶π通過抑制ASK1-MKK7-JNK通道保護(hù)血清撤離誘導(dǎo)的293細(xì)胞死亡