中科院生物物理研究所袁增強(qiáng)課題組在《Oncogene》和《Cancer Research》發(fā)表Hippo信號(hào)通路和癌癥及細(xì)胞衰老的研究工作。
Hpo/MST-Yki/YAP通路對(duì)于調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和器官大小起到非常重要的作用，YAP2（Yes associated protein2）作為該通路的核心蛋白參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。中國(guó)生物物理研究所袁增強(qiáng)課題組一直關(guān)注與研究YAP2的分子調(diào)控機(jī)制及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能。zui近，其研究成果分別在《Oncogene》和《Cancer Research 》發(fā)表。
其中一篇題為“SIRT1 regulates YAP2-mediated cell proliferation and chemoresistance in hepatocellular carcinoma”，2013年4月1日在Oncogene上在線發(fā)表，文章報(bào)道了YAP2新的分子調(diào)控機(jī)制在肝癌細(xì)胞增殖及耐藥性中的作用。YAP2作為原癌蛋白存在多種翻譯后修飾（磷酸化和泛素化等），調(diào)控其轉(zhuǎn)錄活性與功能。文章揭示了YAP2新的翻譯后修飾--乙?；腿ヒ阴；?，鑒定SIRT1作為YAP2的主要去乙酰化酶，增強(qiáng)YAP2與轉(zhuǎn)錄因子TEAD4的結(jié)合，促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄活性，并且在抗腫瘤藥物（CDDP）處理下使YAP2入核發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的功能，從而增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的增殖及對(duì)抗腫瘤藥物的抵抗。與之對(duì)應(yīng)的是，肝癌標(biāo)本中SIRT1的蛋白水平明顯高于正常組織，而且與YAP2的下游靶基因CTGF表達(dá)呈明顯正相關(guān)。這些結(jié)果為揭示肝癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制及肝癌的治療提供了新的依據(jù)。
圖一. SIRT1通過(guò)去乙?；痀AP2增強(qiáng)肝癌細(xì)胞增殖和耐藥性。
細(xì)胞衰老是抑制腫瘤發(fā)生的重要機(jī)制。袁增強(qiáng)研究組發(fā)現(xiàn)YAP2作為原癌蛋白的新功能—抑制衰老。YAP2在復(fù)制型衰老的人正常二倍體細(xì)胞IMR90中表達(dá)下降。YAP2的干擾直接誘導(dǎo)細(xì)胞衰老,這一現(xiàn)象是TEAD和Rb/p16/p53通路依賴(lài)的。文章發(fā)現(xiàn)CDK6是主要介導(dǎo)YAP2抑制衰老的下游靶基因，被YAP/TEAD轉(zhuǎn)錄復(fù)合物調(diào)控。通過(guò)在YAP2干擾的細(xì)胞中對(duì)CDK6過(guò)表達(dá)，能夠逆轉(zhuǎn)YAP2蛋白下調(diào)引起的細(xì)胞衰老。除了正常細(xì)胞，YAP2蛋白的下調(diào)也能明顯增強(qiáng)化學(xué)藥物誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的衰老，說(shuō)明YAP2在腫瘤細(xì)胞中也具有抗衰老的功能，揭示了YAP2促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。這一結(jié)果于2013年4月在線發(fā)表在《Cancer Research》上。
圖二. YAP2通過(guò)調(diào)控CDK6抑制細(xì)胞衰老。
袁增強(qiáng)課題組在《Oncogene》和《Cancer Research》發(fā)表Hippo信號(hào)通路和癌癥及細(xì)胞衰老的研究工作。
Hpo/MST-Yki/YAP通路對(duì)于調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和器官大小起到非常重要的作用，YAP2（Yes associated protein2）作為該通路的核心蛋白參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。中國(guó)生物物理研究所袁增強(qiáng)課題組一直關(guān)注與研究YAP2的分子調(diào)控機(jī)制及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能。zui近，其研究成果分別在《Oncogene》和《Cancer Research 》發(fā)表。
其中一篇題為“SIRT1 regulates YAP2-mediated cell proliferation and chemoresistance in hepatocellular carcinoma”，2013年4月1日在Oncogene上在線發(fā)表，文章報(bào)道了YAP2新的分子調(diào)控機(jī)制在肝癌細(xì)胞增殖及耐藥性中的作用。YAP2作為原癌蛋白存在多種翻譯后修飾（磷酸化和泛素化等），調(diào)控其轉(zhuǎn)錄活性與功能。文章揭示了YAP2新的翻譯后修飾--乙酰化和去乙?；?，鑒定SIRT1作為YAP2的主要去乙?；福鰪?qiáng)YAP2與轉(zhuǎn)錄因子TEAD4的結(jié)合，促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄活性，并且在抗腫瘤藥物（CDDP）處理下使YAP2入核發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的功能，從而增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的增殖及對(duì)抗腫瘤藥物的抵抗。與之對(duì)應(yīng)的是，肝癌標(biāo)本中SIRT1的蛋白水平明顯高于正常組織，而且與YAP2的下游靶基因CTGF表達(dá)呈明顯正相關(guān)。這些結(jié)果為揭示肝癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制及肝癌的治療提供了新的依據(jù)。
圖一. SIRT1通過(guò)去乙?；痀AP2增強(qiáng)肝癌細(xì)胞增殖和耐藥性。
細(xì)胞衰老是抑制腫瘤發(fā)生的重要機(jī)制。袁增強(qiáng)研究組發(fā)現(xiàn)YAP2作為原癌蛋白的新功能—抑制衰老。YAP2在復(fù)制型衰老的人正常二倍體細(xì)胞IMR90中表達(dá)下降。YAP2的干擾直接誘導(dǎo)細(xì)胞衰老,這一現(xiàn)象是TEAD和Rb/p16/p53通路依賴(lài)的。文章發(fā)現(xiàn)CDK6是主要介導(dǎo)YAP2抑制衰老的下游靶基因，被YAP/TEAD轉(zhuǎn)錄復(fù)合物調(diào)控。通過(guò)在YAP2干擾的細(xì)胞中對(duì)CDK6過(guò)表達(dá)，能夠逆轉(zhuǎn)YAP2蛋白下調(diào)引起的細(xì)胞衰老。除了正常細(xì)胞，YAP2蛋白的下調(diào)也能明顯增強(qiáng)化學(xué)藥物誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的衰老，說(shuō)明YAP2在腫瘤細(xì)胞中也具有抗衰老的功能，揭示了YAP2促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。這一結(jié)果于2013年4月在線發(fā)表在《Cancer Research》上。
圖二. YAP2通過(guò)調(diào)控CDK6抑制細(xì)胞衰老。
