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阻斷IL-23可提高激素療法的治療效果

閱讀:695發(fā)布時(shí)間:2018-7-3

2018年6月30日訊 --近日,英國(guó)癌癥研究所(ICR)與瑞士腫瘤學(xué)研究所(IOR)的科學(xué)家在《自然》上發(fā)表了一篇文章:在小鼠及人類前列腺癌細(xì)胞中開(kāi)展的一項(xiàng)研究顯示,一種新的免疫療法能激活晚期前列腺癌對(duì)激素療法的反應(yīng)。
激素療法是前列腺癌臨床治療的一個(gè)支柱,但是腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致一種難以治療的晚期疾病。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),阻斷由一種免疫細(xì)胞——粒細(xì)胞性髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)IL-23,恢復(fù)了前列腺癌細(xì)胞對(duì)激素治療的敏感性。
阻斷IL-23的藥物已經(jīng)上市(例如,強(qiáng)生的新型抗炎藥Tremfya[guselkumab]),而且已經(jīng)用于治療自身免疫性疾病,如皮膚疾病銀屑病?,F(xiàn)在,研究人員正在計(jì)劃開(kāi)展臨床研究,評(píng)估這種新形式的免疫療法與下一代激素療法Xtandi(enzalutamide,恩雜魯胺,輝瑞/安斯泰來(lái)銷(xiāo)售)聯(lián)合治療晚期前列腺癌的潛在益處。
在這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)小鼠以及來(lái)自前列腺癌患者的腫瘤和血液樣品進(jìn)行了研究,以探索髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)在前列腺癌中的作用。
他們發(fā)現(xiàn),在耐藥性前列腺癌患者的血液和腫瘤樣本中,這些抑制性免疫細(xì)胞和IL-23的水平高于那些仍在接受激素治療的癌癥患者。之后他們研究了前列腺癌不再產(chǎn)生IL-23的荷瘤小鼠,發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小了,而且癌細(xì)胞生長(zhǎng)更慢。同時(shí),前列腺癌對(duì)激素療法發(fā)生抵抗的時(shí)間也延長(zhǎng)了,小鼠存活時(shí)間也較長(zhǎng)。
時(shí)阻斷IL-23和阻止抑制性細(xì)胞進(jìn)入腫瘤,結(jié)果改善了腫瘤對(duì)激素療法的反應(yīng)。這使得研究人員相信,他們發(fā)現(xiàn)了一種促進(jìn)前列腺癌激素療法抵抗的關(guān)鍵機(jī)制。研究人員認(rèn)為,IL-23使前列腺癌細(xì)胞繞開(kāi)了對(duì)雄激素的需求來(lái)促進(jìn)其生長(zhǎng)。
其他免疫療法是通過(guò)激活免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力發(fā)揮作用,這在前列腺癌中顯示出了一些希望,但只有一小部分男性患者反應(yīng)良好。由于髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)存在于許多前列腺癌中,研究人員認(rèn)為,這種免疫療法可以在大部分前列腺癌患者中發(fā)揮作用。
前列腺癌基金會(huì)執(zhí)行副總裁兼科學(xué)官Howard Soule博士評(píng)論稱,這項(xiàng)重要的研究確定了一種能夠抵抗雄激素療法的免疫蛋白,并提示靶向這種蛋白質(zhì)在治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的男性中可能是有效的。


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