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Science:小膠質(zhì)細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)母親的免疫系統(tǒng)奧秘

時間:2017-12-18閱讀:215
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深圳子科生物報道:以往的研究表明,在懷孕期間母親免疫系統(tǒng)遭到破壞的時間會影響孩子可能形成的腦損傷類型。例如,妊早期的病毒感染可提高自閉癥風(fēng)險。而妊晚期的感染會提高精神分裂癥風(fēng)險。一組研究人員發(fā)現(xiàn)胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)育遭到破壞,例如在母體中受到病毒感染,可能是后來出現(xiàn)某些神經(jīng)發(fā)育障礙的一個關(guān)鍵因素。

這一研究成果公布在Science雜志上。

在懷孕期間母親受到巨細(xì)胞病毒(CMV)的感染,影響她自身與胎兒的免疫系統(tǒng),是如何在數(shù)年后提高后代罹患自閉癥或精神分裂癥風(fēng)險的。許多年前研究人員在一些流行病學(xué)研究中就已經(jīng)觀察到這種神經(jīng)發(fā)育疾病風(fēng)險增高,并在小鼠模型中進(jìn)行了證實(shí)。由免疫學(xué)系的Ido Amit博士和神經(jīng)生物學(xué)系的Michal Schwartz教授領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究在細(xì)胞和分子水平上為這一風(fēng)險增高提供了一種可能的解釋。

研究人員分析了*存在于大腦中的免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞,其促成了大腦的發(fā)育與維持。他們發(fā)現(xiàn)在小鼠胎兒和新生小鼠中這些細(xì)胞的發(fā)育按三個不同的階段發(fā)生,與發(fā)育大腦平行同步:定位在胚胎大腦的早期細(xì)胞,小膠質(zhì)細(xì)胞前體和成體細(xì)胞。通過篩查這些細(xì)胞的基因組,對它們進(jìn)行廣泛的測試,科學(xué)家們可以根據(jù)激活的基因、它們的控制機(jī)制及表觀遺傳特征來定義每個階段??茖W(xué)家們還確定了小膠質(zhì)細(xì)胞中某些基因的功能特征,這有助于深入地了解發(fā)育過程。

研究證實(shí)第二階段,即小膠質(zhì)細(xì)胞前體階段對破壞zui敏感。這一階段接近于出生時及不久以后,此時發(fā)育大腦會經(jīng)歷至關(guān)重要的“修剪”過程,在這一過程中神經(jīng)元間不合適的突觸會被剪掉。小膠質(zhì)細(xì)胞前體在修剪過程中起重要作用,幫助除去了不必要的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),塑造和增強(qiáng)了剩余神經(jīng)元間的。

當(dāng)科學(xué)家們將孕鼠大腦暴露于模擬CMV感染的合成材料下時,他們發(fā)現(xiàn)后代的小膠質(zhì)細(xì)胞前體的發(fā)育遭到破壞。一些與這些細(xì)胞成熟相關(guān)的基因在錯誤的時間表達(dá),細(xì)胞比平常要早一些進(jìn)入成年期。之后小鼠后代表現(xiàn)出異常的行為,包括社交障礙和與精神分裂癥患者相似的行為。

這項(xiàng)研究為探究其他病毒對母親免疫系統(tǒng),及對其后代大腦發(fā)育的影響鋪平了道路。它還可以推動研究神經(jīng)發(fā)育障礙以及它們與免疫系統(tǒng)的。

原文標(biāo)題:

Microglia development follows a stepwise program to regulate brain homeostasis

 

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