深圳子科生物報道：浙江大學(xué)靳津?qū)嶒炇以贜ature Communications上發(fā)表題為“Mitochondrial dynamics controls antitumor innate immunity by regulating CHIP-IRF1 axis stability”的研究論文，揭示線粒體動力學(xué)在誘導(dǎo)先天免疫極化和抗腫瘤應(yīng)答中的重要調(diào)控作用，并闡明了相關(guān)的分子機制。

先天細胞，包括巨噬細胞和抗原遞呈細胞，在宿主抵抗感染和促進炎癥反應(yīng)中具有重要的作用。早期觀點認為，線粒體形態(tài)的變化參與了細胞代謝調(diào)控，可能間接地影響了免疫細胞的活化和應(yīng)答。然而，是否線粒體形態(tài)能夠直接調(diào)控免疫細胞的極化尚不明確，同時髓系來源的免疫細胞中線粒體形態(tài)在抗腫瘤免疫中的作用也不清楚。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn) Miga2 (FAM73b)作為線粒體外膜蛋白在巨噬細胞極化過程中，對線粒體形態(tài)的改變中具有重要作用。敲除FAM73b會導(dǎo)致線粒體分裂，并特異地上調(diào)IL-12的表達。當自身線粒體呈現(xiàn)持續(xù)分裂狀態(tài)時，巨噬細胞能夠促進T細胞產(chǎn)生IFN-g，并顯著增強其抗腫瘤免疫的能力。線粒體形態(tài)學(xué)改變上調(diào)了Parkin的表達，并將其招募到分裂的線粒體。聚集的Parkin通過K48-linked泛素修飾CHIP-IRF1來調(diào)控其穩(wěn)定性。此研究表明，線粒體形態(tài)可以作為抗腫瘤免疫或自身免疫病治療的潛在新靶點。

該工作揭示了線粒體動力學(xué)與免疫細胞極化的，豐富了線粒體在應(yīng)激條件下的生物學(xué)認識。上述成果不僅闡明了線粒體動力學(xué)在免疫細胞應(yīng)答活化過程中的重要作用，并提示在抗腫瘤免疫治療中線粒體動力學(xué)可以作為一個潛在的新藥靶點。 

靳津課題組博士研究生高正君和李異媛博士為共同一作，靳津教授為本文的通訊作者。該課題得到了國家自然科學(xué)基金、浙江大學(xué)基礎(chǔ)研究專項基金的資助。