正如大多數(shù)癌癥，三陰性ru腺癌（TNBC）細胞在其基因組中有異常數(shù)量的染色體或DNA拷貝數(shù)畸變（CNAS）。zui近，一項新的研究利用單細胞測序技術(shù)，對于“CNAS如何以及何時影響腫瘤的形成和生長”提供了的細節(jié)，這一信息對于癌癥的診斷和治療可能產(chǎn)生顯著的影響。

這一研究結(jié)果發(fā)表在8月15日的《Nature Genetics》，對于流行的觀念——“隨著時間的推移CNAS緩慢而逐漸的發(fā)生”，提出了挑戰(zhàn)。相反，這些研究結(jié)果顯示，染色體變化發(fā)生在腫瘤生長早期階段的短時間斷性“爆發(fā)”。北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的研究人員，也參與了這項研究工作。

這篇論文的通訊作者、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的遺傳學(xué)教授Nicholas Navin博士指出：“目前的模型主張，CNAs是在較長的時間內(nèi)逐漸按順序獲得的，從而導(dǎo)致了腫瘤相繼更惡性的階段。另一種模式是間斷的進化，在該過程中，CNAs是在短暫的危機中獲得的，其次是形成腫瘤的穩(wěn)定的克隆擴增。我們的研究表明，間斷的拷貝數(shù)演變在TNBC患者中很常見。”

Navin的研究支持“爆發(fā)”模型，并論證了CNAs多數(shù)是在腫瘤發(fā)展的早期階段獲得的。這一發(fā)現(xiàn)是很重要的，因為大多數(shù)的基因組研究都集中在一個單一的時間點，在一個腫瘤被手術(shù)切除后，從而使得我們很難研究腫瘤生長過程中的染色體進化的自然史。

這一發(fā)現(xiàn)也表明，其他癌癥也可能表現(xiàn)出類似的CNA行為。Navin說：“我們在癌癥（如前列腺癌、結(jié)腸癌、肝癌和肺癌）的初步數(shù)據(jù)表明，拷貝數(shù)進化的一個間斷模型，也可能在其他實體腫瘤中發(fā)揮作用。這種模式對于我們關(guān)于腫瘤生長動態(tài)的進化理解，以及對于TNBC患者的臨床診斷和治療，都有著重要的意義。”

正如沒有任何兩個人具有相同的遺傳構(gòu)成一樣，2014年Navin帶領(lǐng)的一項研究表明，ru腺癌患者中沒有任何兩個單一的腫瘤細胞具有相同的基因組。這項研究發(fā)現(xiàn)對于ru腺癌的診斷和治療或許會產(chǎn)生重要的影響。這一研究還有可能幫助對抗ru腺癌患者中形成化療耐藥。

新一代測序技術(shù)（NGS）大大增進了我們對疾?。ū热绨┌Y）的理解。不過NGS的研究對象是細胞群體，會掩蓋細胞之間的異質(zhì)性。正因如此，單細胞測序（SCS）技術(shù)受到了越來越多的關(guān)注。今年4月，Navin博士帶領(lǐng)的研究小組，開發(fā)了*用于單細胞DNA測序的突變檢出程序——Monovar。這一重要成果發(fā)表在四月十八日的Nature Methods雜志。