越來越多的證據(jù)凸顯了microRNAs在介導p53腫瘤抑制功能中的重要作用。近期，來自美國杜蘭大學醫(yī)學院和中山大學*附屬醫(yī)院的研究人員，在學術期刊《eLife》發(fā)表題為“Inactivation of oncogenic cAMP-specific phosphodiesterase 4D by miR-139-5p in response to p53 activation”的學術研究成果，這項研究將miR-139-5p描述為另一個新的p53 microRNA靶標。本文通訊作者是杜蘭大學醫(yī)學院華人教授盧華（Hua Lu）和中山大學附屬*醫(yī)院腸胃外科的李文（音譯，Wen Li）。

microRNAs (miRNAs)是一類細胞短非編碼RNA，負責在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)節(jié)著其靶基因的表達。miRNAs的異常調(diào)控與人類癌癥發(fā)展和分期有關。在過去的十年中，越來越多的科學家注意到miRNAs在p53信號網(wǎng)絡中的作用，許多miRNAs被確認為p53的靶基因。

這些miRNAs參與多種生物過程，包括細胞周期阻滯、細胞凋亡、糖酵解等等。此外，它們經(jīng)常將p53與其他信號通路起來。雖然miRNAs一直被視為p53腫瘤抑制功能的重要調(diào)控因子，但是很多細節(jié)仍有待于探索，以更好地了解通過這些RNAs的p53信號調(diào)控以及與其他通路的串擾。

在這項研究中，研究人員將miR-139-5-p確定為另一個新的p53 microRNA靶標。p53可誘導miR-139-5p的轉(zhuǎn)錄，進而抑制磷酸二酯酶4D(PDE4D)的蛋白質(zhì)含量，這個致癌蛋白參與多個腫瘤促進過程。敲除p53可逆轉(zhuǎn)這些影響。同時，miR-139-5p的過度表達可使 PDE4D水平降低，并增加細胞cAMP的水平，從而導致BIM介導的細胞生長停滯。

此外，該研究小組對人類結(jié)直腸腫瘤標本的分析顯示，miR-139-5p和PDE4D的表達之間呈現(xiàn)顯著的負相關關系。zui后，miR-139-5p的過度表達可抑制異種移植腫瘤的生長，伴隨著PDE4D的減少和BIM的增加。這些結(jié)果表明，p53可通過誘導miR-139-5p的表達，而抑制致癌的PDE4D。

關于明星致癌基因P53，已經(jīng)有很多報道。今年1月份，美國UT西南醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，在癌癥中zui常突變的基因p53，能夠通過抑制某些可導致基因組不穩(wěn)定性的可動因子，而阻止腫瘤的形成。這項研究的結(jié)果，zui近發(fā)表在《Genes & Development》，或許有一天會為癌癥的診斷和治療帶來新的途徑。

2016年5月，美國斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家們“當場捕獲”了一個致癌突變。這項新的研究發(fā)現(xiàn)，存在于在幾種人類癌癥（包括白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和黑色素瘤）中的一個基因突變，能夠促進侵略性腫瘤的生長。

2016年6月，來自比利時魯汶大學的遺傳學家表明，腫瘤蛋白TP53知道應該結(jié)合到我們DNA上的哪個確切位置，來防止癌癥。一旦與這個特定的DNA序列結(jié)合，這個蛋白質(zhì)就可以激活正確的基因來修復受損的細胞。相關研究結(jié)果發(fā)表在期刊《Genome Research》。

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