裸鼴鼠（Naked mole-rats，NMR）是壽命zui長的嚙齒類動物，表現(xiàn)出非凡抗癌能力。zui近，日本一個研究小組發(fā)現(xiàn)，來自裸鼴鼠的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來是非致瘤性的，從而在分子水平上進(jìn)一步探究了其*的抗癌機(jī)制。

這項發(fā)表在《Nature Communications》雜志的研究中，科學(xué)家們通過制備誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，正逐漸了解裸鼢鼠的抗癌機(jī)。

裸鼴鼠能活30年，是其他小鼠壽命的10倍，被捕獲的裸鼴鼠集群幾乎從來沒有表現(xiàn)出任何類型的癌癥。根據(jù)北海道大學(xué)和日本慶應(yīng)義塾大學(xué)的一項合作研究，了解這些動物的抗癌機(jī)制，也許在將來會有助于推進(jìn)人類療法的發(fā)展。

該研究小組采集成體裸鼴鼠的皮膚成纖維細(xì)胞組織，并對這些細(xì)胞進(jìn)行重編程，以轉(zhuǎn)換為多能干細(xì)胞。這些被稱為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs），如胚胎干細(xì)胞一樣，它們能夠成為任何類型的組織。然而，當(dāng)移植到動物體內(nèi)時，這些干細(xì)胞也可以形成稱為畸胎瘤的腫瘤。

當(dāng)裸鼴鼠的iPSCs被插入免疫系統(tǒng)極度疲弱的小鼠的睪wan時，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，與人類iPSCs和小鼠iPSCs相比，它們沒有形成腫瘤。經(jīng)過進(jìn)一步的調(diào)查，他們發(fā)現(xiàn)，一個腫瘤抑制基因——稱為選擇性讀碼框(ARF)，在小鼠和人類iPSCs中該基因是受抑制的，但是在裸鼴鼠的iPSCs中，它仍然是活躍的。

該小組還發(fā)現(xiàn)，ERAS——在小鼠胚胎干細(xì)胞和iPSCs中表達(dá)的一個致瘤基因，在裸鼴鼠iPSCs中是突變和失調(diào)的。當(dāng)研究人員抑制ARF基因，迫使小鼠ERAS基因在裸鼴鼠iPSCs中表達(dá)，然后將它們插入到小鼠體內(nèi)，這些小鼠長出了大的腫瘤。

當(dāng)研究人員在iPSCs的重編程過程中抑制裸鼴鼠細(xì)胞中的ARF基因，細(xì)胞就停止增殖，并表現(xiàn)出細(xì)胞衰老的跡象，而小鼠細(xì)胞中則發(fā)生了相反的情況。研究人員推測，這通過減少腫瘤形成的機(jī)會，進(jìn)一步有助于保護(hù)裸鼢鼠。他們稱之為ARF抑制誘發(fā)衰老(ASIS絡(luò))，看來這對于裸鼢鼠似乎是*的。

這些結(jié)果可以幫助研究人員弄清人類iPSCs如何可以用于治療沒有形成腫瘤的病人，這是使用未分化的iPSCs的一個主要挑戰(zhàn)。北海道大學(xué)助理教授Kyoko Miura指出：“對裸鼴鼠中ASIS詳細(xì)機(jī)制的進(jìn)一步研究，可能闡述裸鼴鼠的抗癌特性，并有助于制備非致瘤性的人類iPSCs，從而使細(xì)胞療法更加安全。”

裸鼴鼠是一種生活在地下的嚙齒類動物，它體積小，天生無毛，盡管有著長達(dá)30年的壽命，據(jù)目前所知它從來不會罹患癌癥，因此一直吸引著科學(xué)家們的興趣。2013年6月，來自羅徹斯特大學(xué)的兩位研究人員發(fā)現(xiàn)了使得裸鼴鼠不會患癌的化學(xué)物質(zhì)。他們的研究報告發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上。

2014年8月，哈佛醫(yī)學(xué)院、韓國梨花女子大學(xué)、深圳華大基因研究院等多家單位聯(lián)合完成了達(dá)馬拉鼴鼠（Fukomys damarensis）基因組圖譜的繪制工作，并通過比較組學(xué)分析揭示了與地下鼠低氧、抗壓、長壽等特性相關(guān)的遺傳學(xué)機(jī)制。

2015年2月，研究人員在裸鼴鼠中新發(fā)現(xiàn)的一個蛋白，可能有助于解釋它們抵御癌癥的*能力。這個蛋白與也存在于人類和小鼠中的一組基因（稱為一個基因座）有關(guān)。這項研究結(jié)果發(fā)表在《PNAS》雜志。

子科生物編輯：田清清