深圳子科生物報(bào)道：惡性腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移是與機(jī)體免疫系統(tǒng)相互博弈的結(jié)果。腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞功能耗竭，從而逃辟免疫細(xì)胞的攻擊。因此，探索腫瘤影響T淋巴細(xì)胞功能的機(jī)制，明確T淋巴細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中緣何發(fā)生功能耗竭，對(duì)鑒定腫瘤免疫新靶點(diǎn)，研發(fā)有效的腫瘤治療新策略有重要意義。

北京大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究所尹玉新教授團(tuán)隊(duì)在免疫學(xué)領(lǐng)域頂ji期刊Nature Immunology（IF=23.53）在線發(fā)表了題為“磷酸酶PAC1作為T(mén)淋巴細(xì)胞負(fù)調(diào)控因子抑制宿主抗腫瘤免疫”（ThephosphatasePAC1acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity）的研究論文，*報(bào)道PAC1作為免疫系統(tǒng)負(fù)調(diào)控因子，特異性抑制T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。

尹玉新團(tuán)隊(duì)前期研究證明PAC1是淋巴系統(tǒng)特異性磷酸酶，參與調(diào)控T細(xì)胞功能。本次研究發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境累積的高水平ROS激活轉(zhuǎn)錄因子EGR1，促進(jìn)PAC1在耗竭性T細(xì)胞中高水平表達(dá)。研究顯示，PAC1可有效促進(jìn)耗竭性T細(xì)胞的形成，降低T細(xì)胞的腫瘤殺傷功能，誘導(dǎo)腫瘤免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

在機(jī)制方面，PAC1通過(guò)招募核小體重構(gòu)和去乙酰化（NuRD）復(fù)合體，重塑T細(xì)胞的染色質(zhì)開(kāi)放性，影響下游效應(yīng)性基因的表達(dá)。

綜上所述，PAC1作為重要的T淋巴細(xì)胞功能抑制因子，可以降低宿主免疫監(jiān)視功能，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。而抑制PAC1通路，可以激活T淋巴細(xì)胞的防御功能。因此，該研究為腫瘤免疫治療提供了潛在的新型藥物靶點(diǎn)。

北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的副研究員呂丹和博士后劉亮為該論文的共同第1作者，北京大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究所尹玉新教授為通訊作者。該項(xiàng)研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部青年學(xué)者培養(yǎng)基金等資金的支持。

作者簡(jiǎn)介

尹玉新，北京大學(xué)講席教授，博士生導(dǎo)師，北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心zi深研究員，中組部“千人計(jì)劃”國(guó)家特聘專家。畢業(yè)于美國(guó)北卡羅萊納大學(xué)，獲分子生物學(xué)和遺傳學(xué)博士學(xué)位，現(xiàn)任北京大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)，中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員。

主要研究方向：腫瘤發(fā)生機(jī)理。2008年回國(guó)以來(lái)，主持了國(guó)家基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目（973）、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、北京市自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過(guò)程調(diào)控專項(xiàng)等多項(xiàng)國(guó)家及部委級(jí)課題，取得了一系列重要成果，文章發(fā)表于Nature Immunology，Cell Metabolism，Cell Research，Blood，Nature Communications和PNAS等期刊。目前正深入研究腫瘤微環(huán)境和腫瘤發(fā)生機(jī)制，并開(kāi)發(fā)新型腫瘤靶向和腫瘤免疫相關(guān)藥物，以抑制腫瘤生長(zhǎng)，改善腫瘤免疫治療。