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一種缺血性腦卒中序級靶向的藥物共遞送系統(tǒng)

時間:2019/9/19閱讀:280
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深圳子科生物報道:缺血性腦卒中(Ischemic Stroke)是一種由腦動脈血栓栓塞和再灌注損傷引起的高致死、高致殘、高復(fù)發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,目前臨床上缺乏行之有效治療藥物。重組組織型纖溶酶原激活劑(rtPA)是唯yi經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)用于治療缺血性腦卒中的藥物。然而,rtPA存在使用時間窗短,容易造成出血轉(zhuǎn)化以及引起再灌注神經(jīng)損傷等問題。

來自華中科技大學(xué)藥學(xué)院辛洪亮副教授科研團(tuán)隊發(fā)表研究成果:《序級靶向共遞送溶栓劑與神經(jīng)保護(hù)劑增強(qiáng)缺血性腦卒中治療作用》(Sequentially Site-Specific Delivery of Thrombolytics and Neuroprotectant for Enhanced Treatment of Ischemic Stroke)。

這一研究公布在納米藥物研究期刊ACS Nano(影響因子13.903)上,辛洪亮副教授和加州大學(xué)顧臻教授為該論文的共同通訊作者,藥學(xué)院碩士研究生徐劍培和王曉琪同學(xué)為該論文共同作者。

辛洪亮副教授團(tuán)隊與美國加州大學(xué)洛杉磯分校顧臻教授合作,開發(fā)了一種將溶栓劑和神經(jīng)保護(hù)劑程序化靶向智能共遞送系統(tǒng),旨在實現(xiàn)血管疏通與神經(jīng)保護(hù)聯(lián)合策略治療缺血性腦卒中,降低溶栓劑的副作用。

研究表明,當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷或功能存在缺陷時,體內(nèi)凝血酶(Thrombin)及血管性血友病因子(VWF)等與血小板表面糖蛋白GPIbα受體結(jié)合,激活血液中的循環(huán)血小板,促使血小板聚集、粘附在損傷血管表面而導(dǎo)致血栓形成,從而引發(fā)缺血性腦卒中。

受到這一病理過程啟發(fā),研究人員開發(fā)了一種工程化血小板膜仿生的程序化靶向智能共遞送系統(tǒng),用于溶栓劑和神經(jīng)保護(hù)劑聯(lián)合治療缺血性腦卒中。將具有再灌注損傷神經(jīng)保護(hù)作用的ZL006包封于聚合物納米顆粒中,然后利用血小板膜對其進(jìn)行包裹。后將rtPA通過穿膜肽(Tat)與Thrombin底物肽段接枝于表面膜上。

該系統(tǒng)在血小板膜介導(dǎo)下,靶向輸送到血栓部位,在血栓高表達(dá)的Thrombin酶切下釋放出rtPA,增加rtPA對血栓的靶向性和溶栓作用。原位暴露的Tat穿膜肽介導(dǎo)載有神經(jīng)保護(hù)劑ZL006的內(nèi)核穿過血腦屏障進(jìn)入缺血半暗帶組織,實現(xiàn)對神經(jīng)保護(hù)劑的定點特異性遞送,提高神經(jīng)保護(hù)作用。

體內(nèi)外實驗結(jié)果顯示,該體系可以顯著提高溶栓作用和神經(jīng)保護(hù)作用,增強(qiáng)了缺血性腦卒中大鼠模型的治療效果。為溶栓劑與神經(jīng)保護(hù)劑聯(lián)合治療缺血性腦卒中提供了一種藥物智能共遞送策略。

原文標(biāo)題:

Sequentially Site-Specific Delivery of Thrombolytics and Neuroprotectant for Enhanced Treatment of Ischemic Stroke

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