深圳子科生物報(bào)道：瑞典Sahlgrenska學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，關(guān)閉一個(gè)特定RNA分子活性，小鼠肺部腫瘤的*可達(dá)40-50%。這項(xiàng)《Nature Communications》發(fā)表的研究成果是覆蓋了14種癌癥類型、633種新生物標(biāo)記物的一個(gè)廣泛研究項(xiàng)目的冰山一角。

Chandrasekhar Kanduri是Sahlgrenska學(xué)院的醫(yī)學(xué)生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)教授，他所領(lǐng)導(dǎo)的課題組致力于研究長鏈非編碼RNA分子（lncRNA）對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響。過去，這些分子被認(rèn)為是基因組的“垃圾”，現(xiàn)在許多研究證實(shí)lncRNA在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂過程中扮演多種角色。

研究人員研究了6419個(gè)不同種類的實(shí)體瘤，以701個(gè)正常組織樣本作為參照尋找lncRNA在細(xì)胞分裂期的活躍情況。

使用內(nèi)部開發(fā)的技術(shù)和當(dāng)代RNA測序，研究人員確定了470個(gè)lncRNA在不同癌癥類型中的差異表達(dá)，以及630個(gè)獨(dú)立的可用于預(yù)測和治療14種癌癥的新生物標(biāo)志物。

“細(xì)胞分裂周期與癌癥之間存在密切，在此窗口我們能發(fā)現(xiàn)那些對(duì)癌癥生長起關(guān)鍵作用的lncRNA，在細(xì)胞分裂周期高量表達(dá)的lncRNA會(huì)引起細(xì)胞分裂失控，導(dǎo)致癌變，”Chandrasekhar Kanduri解釋。“雖然這是一個(gè)已知環(huán)節(jié)，但是從來沒人如此廣泛地分析過這些lncRNA都有何特別之處。”

他們向肺癌小鼠模型體內(nèi)注入鎖核酸修飾的反義寡核苷酸（lock nucleic acid modified antisense oligonucleotides，LNA-ASO），每周兩次，連續(xù)15天后小鼠體內(nèi)腫瘤體積縮小將近一半。

“我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室下對(duì)該方法不斷優(yōu)化，直至鑒定出了參與細(xì)胞分裂失控的lncRNA，靶向這些分子，我們觀察到了癌癥的衰退跡象，此外這些分子也可用來預(yù)測疾病，”Chandrasekhar Kanduri說。

他還說：“現(xiàn)在肺癌的五年存活率僅為18%，我們建議用RNA療法治療肺癌。此前，我們還需對(duì)它的臨床潛力進(jìn)行更多測試。我們相信以RNA為基礎(chǔ)的癌癥治療是一個(gè)比較有前途的方向。”