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深圳子科生物科技有限公司
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MSCs促進B型急性淋巴細胞白血病細胞生長的深層機制

時間:2017/12/19閱讀:443
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深圳子科生物報道:中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組的研究成果,以Defined,serum/feeder-free conditions for expansion and drug screening of primary B-acute lymphoblastic leukemia為題,發(fā)表在Oncotarget上,研究揭示了MSCs(mesenchymal stem cells)促進B型急性淋巴細胞白血病(B-ALL, B Acute lymphoblastic leukemia)細胞生長的深層機制,以此確立原代B-ALL細胞體外培養(yǎng)體系,建立了個性化的藥物高通量篩選平臺。

對化合物進行功能性篩選是B-ALL合理治療方法發(fā)展的主要障礙。同時,由于細胞系在體外容易產(chǎn)生基因、表型漂移和丟失異質(zhì)性,其作為藥物篩選主流模型的可信性受到質(zhì)疑。因此,解決原代細胞在體外培養(yǎng)和擴增困難的問題刻不容緩。

這一研究發(fā)現(xiàn),OP9細胞,而非OP9來源的脂肪細胞,能促進B-ALL原代細胞的體外生長,并通過RNA-Seq分析確定了支持這些細胞在體外生長的主要成分,據(jù)此建立了一種無血清培養(yǎng)體系FI76V。利用此體系可在體外培養(yǎng)和擴增一系列臨床常見的原代細胞,且保持這些細胞zui初的生物學特性。

同時,研究人員基于此體系建立了一種高通量藥物篩選平臺,對378種激酶抑制劑進行篩選后,找到能在體外有效殺傷B-ALL細胞的17種激酶抑制劑。同時,該研究以此驗證了dinaciclib和BTG226聯(lián)合用藥治療B-ALL白血病的有效性。

研究工作獲得中科院干細胞先導專項、國家自然科學基金、廣東省自然科學杰出青年基金等的資助。

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