發(fā)現(xiàn)抑制致命腦瘤的化學物質(zhì)

 來自復旦大學生物醫(yī)學研究院和北卡羅來納大學教堂山分校（UNC）醫(yī)學院的科學家發(fā)現(xiàn)了一種化合物可以加以修改從而用于治療zui致命的癌癥中的一種，還發(fā)現(xiàn)了一個特殊的基因突變?nèi)绾螌δ[瘤的生長有貢獻。
 
    這些發(fā)現(xiàn)以及可能的治療適用于一種稱為繼發(fā)性多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的腦瘤。GBM是更大的一類腦瘤的一部分，被稱為惡性腦膠質(zhì)瘤，這是愛德華·*參議員所患的癌癥。
 
    該研究的報告發(fā)表在2009年4月10日出版的《科學》雜志上。在對腫瘤細胞進行的實驗中，這組科學家通過補充一種稱為α-酮戊二酸（α-KG） 的化合物從而逆轉(zhuǎn)了異檸檬酸脫氫酶-1基因（IDH1）的一個突變造成的效應(yīng)。
 
    “當IDH1基因突變后，α-KG的濃度減少，而這又會通過幫助增加向腫瘤細胞供應(yīng)營養(yǎng)和氧從而對腫瘤生長有貢獻。當我們向腫瘤細胞加入α-KG后，由IDH1突變造成的效應(yīng)被逆轉(zhuǎn)了，” William R. Kenan Jr.教席生物化學和生物物理學教授、UNC的Lineberger綜合癌癥中心的成員 Yue Xiong博士說。
 
    “如果科學家可以把α-KG開發(fā)成臨床藥物，它可能有潛力用于治療具有這種特定基因突變的腦瘤患者。α-KG化合物已經(jīng)存在了；*需要的是把它改為可以臨床使用，因此這可能節(jié)省很多時間，”Xiong說。
 
    Xiong是該研究的通訊作者之一，另一位通訊作者是加州大學圣地亞哥分校的藥理學教授Kun-Liang Guan博士。這些發(fā)現(xiàn)和可能的治療適用于大多數(shù)繼發(fā)性GBM，而不是一種稱為原發(fā)性GBM的不同類型的腫瘤。Xiong說，大約75%的繼發(fā)性GBMs的IDH1基因有突變，但是只有5%的原發(fā)性GBMs有這種突變。即便這兩種類型的GBM有類似的zui終結(jié)果，這些類型的腫瘤以不同的方式發(fā)展，而醫(yī)生將需要非常不同的療法去抑制它們。這篇《科學》雜志論文的*作者是中國上海復旦大學的Shimin Zhao博士。Xiong說，Zhao和他的實驗室的學生對該研究做出了關(guān)鍵貢獻。這些學生也是該論文的作者，他們是Yan Lin，Wei Xu，Wenqing Jiang，Zhengyu Zha，Pu Wang，Wei Yu，Zhiqiang Li，Lingling Gong，Yingjie Peng， Jianping Ding 和Qunying Lei。
 
    Xiong 和Guan幫助建立了復旦大學的這座實驗室，而且指導了那里的學生的訓練和項目發(fā)展。
 
    Xiong和他的同事正在對IDH1突變的其他效應(yīng)繼續(xù)進行研究，而且正在開發(fā)一種繼發(fā)性GBM的小鼠模型，用于測試這種可能的療法。 
 
    （《科學》（Science），DOI: 10.1126/science.1170944，Shimin Zhao，Yue Xiong）

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