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PICK1在TGF-β信號通路中的調(diào)節(jié)作用

時間:2013-4-25閱讀:410
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PICK1在TGF-β信號通路中的調(diào)節(jié)作用
轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)在調(diào)節(jié)細胞增殖、分化、遷移和死亡中有重要作用。TGF-β的異常與許多病理變化有關(guān),例如血管疾病和癌癥。PICK1(Protein that interacts with C kinase 1 )是含有PDZ和BAR結(jié)構(gòu)域的蛋白,有研究認為,PICK1能夠與多種細胞膜表面的受體結(jié)合,調(diào)節(jié)亞細胞水平信號的傳遞。以往對PICK1的研究表明其與記憶的形成和其它神經(jīng)系統(tǒng)活動有關(guān),但PICK1在多種組織中表達,如心臟、睪丸、肝、腎。因此它可能還具有除神經(jīng)功能以外的其他作用。

本文中,研究者發(fā)現(xiàn)PICK有拮抗TGF-β信號通路的作用。而這種作用是通過降解TGF-β的1型受體(TGF-β type I receptor ,TβRI)來實現(xiàn)的。實驗表明PICK1的PDZ結(jié)構(gòu)域能夠直接與TβRI蛋白的C末端結(jié)合,并充當(dāng)鷹架蛋白增強TβRI與小窩蛋白1(caveolin-1)之間的相互作用。因此PICK1促進了小窩蛋白介導(dǎo)的TβRI的內(nèi)吞和泛素化降解。

此外,在乳腺癌中,PICK1的表達與TβRI和磷酸化的Smad2水平呈負相關(guān)。這說明,PICK1有可能通過抑制TGF-β途徑參與了乳腺癌的發(fā)生。

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