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山海棠總生物堿可誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞凋亡

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山海棠總生物堿可誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞凋亡
第三軍醫(yī)大學(xué)軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)教研室科研人員完成的一項國家自然科學(xué)基金課題中發(fā)現(xiàn),昆明山海棠總生物堿(THHa)可明顯抑制人肺腺癌A549細(xì)胞增殖,并可誘導(dǎo)其凋亡。這一研究結(jié)果,為THHa開發(fā)應(yīng)用于臨床肺癌的*提供了新思路。

THHa是從衛(wèi)茅科*屬植物昆明山海棠根莖和根皮中提取的主要成分。有研究表明,THHa臨床治療自身免疫性疾病療效較好,對血液系統(tǒng)腫瘤有抑制作用,但對實體瘤特別是肺癌的抑制作用,目前國內(nèi)外鮮有報道。

為探討THHa對肺癌的治療作用及其機(jī)理,科研人員采用體外實驗研究方法,將人肺腺癌A549細(xì)胞株稀釋成單細(xì)胞懸液后,加入THHa溶液放于培養(yǎng)板中進(jìn)行培養(yǎng),并設(shè)對照組(只加入等體積的細(xì)胞,不加藥液)與實驗組作比較。經(jīng)培養(yǎng)、染色、熒光顯微鏡及流式細(xì)胞儀檢測等方法,觀察A549細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化及凋亡情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn):實驗組經(jīng)THHa作用后,A549細(xì)胞形態(tài)變圓,體積縮小,核顏色加深,折光性加強,A549細(xì)胞明顯受到生長抑制,其抑制作用呈藥物濃度和時間依賴性;而對照組細(xì)胞則出現(xiàn)貼壁生長,胞漿飽滿,融合成片,無核固縮現(xiàn)象。兩組A549細(xì)胞生長抑制率相比,有顯著性差異(P<0.05)。此外,經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測還發(fā)現(xiàn),實驗組在濃度為12.5微克/毫升 THHa作用下,A549細(xì)胞24小時的凋亡率為3.37%,48小時為8.90%;濃度增大為200微克/毫升時,24小時和48小時A549細(xì)胞的凋亡率分別為20.16%和28.34%,兩種濃度細(xì)胞凋亡率相比,有顯著性差異(P<0.01)。提示THHa誘導(dǎo)A549細(xì)胞在一定范圍內(nèi)有時間和劑量依賴性,濃度和作用時間增加,細(xì)胞的凋亡率也逐漸升高,同時其抑制率(濃度和時間正相關(guān)性)與凋亡率(濃度與時間正相關(guān)性)之間呈正直線相關(guān)關(guān)系(P<0.01)。

山海棠總生物堿可誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞凋亡
據(jù)指導(dǎo)此項研究的曹佳教授介紹,細(xì)胞凋亡是一個主動的多基因參與調(diào)節(jié)的細(xì)胞自殺過程,在控制腫瘤細(xì)胞的增殖和死亡過程中起重要作用。細(xì)胞增殖需要通過凋亡來維持細(xì)胞數(shù)目的恒定,滯后的細(xì)胞死亡往往導(dǎo)致人多種癌癥的發(fā)生。許多抗癌制劑都是通過凋亡途徑激發(fā)細(xì)胞毒性來達(dá)到抗腫瘤的目的,因而能否引起腫瘤細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)凋亡能力的高低,是評價*藥物優(yōu)劣的重要指標(biāo)之一。本研究結(jié)果表明,THHa在體外能誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡,具有抗肺癌的生物活性,這為THHa用于肺癌的治療提供了實驗依據(jù)。
 

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