當過度活化或脫靶時，免疫系統(tǒng)中正常對抗感染的一些細胞會轉(zhuǎn)而攻擊個體自身的組織。這一過程會推動作為自身免疫性疾病組成部分的炎癥?，F(xiàn)在，一項新研究揭示出了抑制這些機制的一種新方法，有可能會影響未來的藥物設(shè)計。

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特殊的酶DDX5必須首先展開一個叫做Rmrp的遺傳物質(zhì)小片段來激活輔助性T細胞17(Th17)細胞。這些細胞已知在自身免疫和炎癥性疾病中發(fā)揮了重要的作用。

研究結(jié)果提出了一種驚人的新方法來控制Th17促成異常的炎癥。鑒于對于一些累及數(shù)百萬人的疾病當前可獲得的療法療效有限，這一研究至關(guān)重要。

新研究的焦點是T淋巴細胞——這些免疫細胞可通過擴展為一支細胞*攻擊附近的細菌或真菌來響應(yīng)感染。稱作為Th17細胞的T細胞亞群會生成白細胞介素17 (IL-17)，這一信號蛋白（細胞因子）可擴大正常的免疫反應(yīng)，但也與自身免疫性疾病密切相關(guān)。

當前一些阻斷IL-17作用的治療方法可有效對抗自身免疫性疾病銀屑病，但卻會加劇一些炎癥性腸病，包括克羅恩病。有證據(jù)表明，IL-17可能在腸道中發(fā)揮了幾種功能，一些是保護性的，但另一些則促成了炎癥。Th17細胞還生成了其他一些有可能促進疾病的基因。

要對抗炎癥性腸病，更好的方法并非用藥物靶向任何一個細胞因子，而或許是首先阻止一些Th17細胞成熟及活化。因此，免疫學家們對用藥物關(guān)閉維A 酸相關(guān)核孤兒受體t(RORγt)這一想法感到興奮。它向Th17細胞發(fā)送了成熟及生成細胞因子的信號。

一些廣泛靶向RORγt的老實驗性治療方法有可能干擾新T細胞生成或增加某種淋巴瘤的風險。當前的研究結(jié)果提出了一種通過它的伙伴，且只在Th17細胞中阻斷RORγt作用的新方法。

新研究發(fā)現(xiàn)了RORγt的兩個新伙伴，當它們協(xié)同發(fā)揮作用時，會在合適的位置鎖定一些控制Th17細胞成熟的基因。*個是DDX5，它是控制Th17細胞成熟的一些基因表達的必要條件。DDX5一類的解旋酶可以解開RNA鏈，但此前從未發(fā)現(xiàn)影響了Th17細胞基因。另一個新發(fā)現(xiàn)的RORγt伙伴是一條叫做Rmrp的長鏈非編碼RNA（lncRNA），一些專家曾一度將這類遺傳物質(zhì)稱作“垃圾DNA”，認為其在體內(nèi)沒有功能。

研究人員證實，DDX5導致了Rmrp改變形狀，結(jié)合RORγt，裝配了一個更大的復合體在它開啟基因時結(jié)合到它的靶位點上。在一些實驗中，研究小組發(fā)現(xiàn)如果這一機制不發(fā)揮作用，或如果改變了Rmrp分子結(jié)構(gòu)中的甚至一個元件都不會發(fā)生小鼠版本的重要自身免疫疾病。在缺失功能性DDX5或Rmrp的遺傳工程小鼠中Th17仍然會成熟，但卻凍結(jié)在一種準備狀態(tài)。它們沒有邁出第二步裝備它們來幫助腸道免受有害細菌感染，而當它們失敗時會驅(qū)動自身免疫疾病。